血癌抑制因子及表皮生长因子对着床前期小鼠胚胎发育之讯息传递研究

简介：白血病抑制因子（LIF）是一个影响胚胎发育及建立怀孕着床重要因素。我们先前的报告发现，经由基因芯片分析小鼠LIF胚胎在原核期基因缺乏时，会导致着床前囊胚期的基因表达发生变化。此外，当LIF缺乏时，表皮生长因子的表现量会因为补充白血病抑制因子而增加了囊胚率及表皮生长因子的表现。本研究的目的是探讨白血病抑制因子和表皮生长因子，在植入前小鼠胚胎发育阶段对其信讯息传递的关系。

方法：我们收集B6CBF1品系小鼠的原核期胚胎，并添加不同的抑制剂或不50微克白血病抑制因子或表皮生长因子蛋白。我们针对已确定的三条白血病抑制因子和表皮生长因子的讯息传递路径做分析。我们对植入前小鼠胚胎的检测这些讯息传递后磷酸化蛋白的改变。我们利用免疫组织化学染色检测以观察胚胎发育时期讯息传导路径中MEK1（Ser221），MEK1（A221），STAT3蛋白（Ser727），STAT3蛋白（Ab727），蛋白（Thr308）和Akt（Ab308）蛋白磷酸化的程度。

结果：我们的结果发现EGF和LIF的途径同时存在于老鼠着床前期的胚胎，当加入不同浓度这些讯息传递的抑制剂时，胚胎发育率分别下降，但是可以发育到囊胚期的胚胎大小与控制组比较并没有明显的改变，因为加入过量抑制剂而死亡的胚胎经细胞凋亡试验呈现呈阳性反应。

结论：我们发现体外培养的胚胎，其白血病抑制因子和表皮生长因子可能共享STAT3这一讯传递路径。而了解白血病抑制因子和表皮生长因子在胚胎发育的信号转导的关系可以更有效的了解胚胎发育在生殖医学的应用。